杀入双抗江湖的创新转型药企：恒瑞、石药、中生制药

现阶段，杀入双抗江湖的“角色”逐渐丰富多元。

以康方生物、康宁杰瑞制药和信达生物为代表的新兴创新药企，已经凭借强劲的研发实力，率先在双抗领域打造了丰富的管线。

另一边，恒瑞医药、石药集团和中国生物制药等传统药企界的头号玩家，正携着雄厚的财力，借助双抗实现创新转型。

(资料图片仅供参考)

如今随着2023年上半年“成绩单”的公布，这些头号玩家在双抗领域的进展如何？又是凭借哪些“法宝”与新兴创新药企抗衡呢？

一、恒瑞医药：两款双抗平台，SHR-1701临近商业化阶段

市场一直在盼着“医药一哥”恒瑞医药王者归来。

2023年上半年，恒瑞交出了靓丽的“成绩单”：实现总营收111.68亿元，同比增长，归母净利润23.08亿元，同比增长8.91%，业绩重回上升轨道。

这主要得益于创新药产品的拉动，上半年创新药收入高达49.62亿元（含税），占总营收的比重从2022年的38.15%提升至44.43%。截至目前，恒瑞医药已有15款创新药获批上市（13款自研、2款合作），另有超过80款自主创新产品正在临床开发，280多项临床试验在国内外开展。

就双抗而言，目前恒瑞已建立了双抗、三抗等多特异性抗体生产平台，可实现更多样化的药物功能，以及双抗构建平台、双抗-T细胞疗法平台。

恒瑞医药的双抗技术平台来源：2023年半年报

HOT-Ig为恒瑞自研的双抗平台技术，可用于组装不对称的异源双抗或同源双抗，快速开发高度多样化的多特异性抗体分子。目前，已有1个新format双抗分子处于临床研究阶段，1个分子正在IND开发，有望短期内完成IND申报。同时，正在探索common light等双抗平台。

研发管线方面，PD-L1/TGFβ双抗SHR-1701正在快速推进多项临床Ⅲ期研究，新一代TIGIT/PVRIG融合蛋白已顺利开展临床研究，还有10多个First-in-class/Best-in-class双/多特异性抗体在研。

其中，SHR-1701是恒瑞自研的靶向PD-L1和TGF-β双靶点的双抗，已在中国开展多项实体瘤临床试验，包括非鳞状非小细胞肺癌、宫颈癌、胃癌等多个大适应症的III临床试验，目前国内外尚无同类产品获批上市，正大天晴、友芝友生物等同类产品仍处于临床早期阶段。

据Insight数据库显示，国内共19款临床阶段PD-L1/TGFβ双靶点新药。

国内PD-L1/TGF-β双靶点新药进度分布

据Insight数据库显示，SHR-1701目前暂未公布III期临床数据，不过已有2条II期临床试验结果（不含I/II期）收录，分别针对食管鳞癌和非小细胞肺癌。其中针对非小细胞肺癌的II期临床结果以LBA的形式在2022 ESMO发布。

二、中国生物制药：收购F-star强势入局

在双抗领域的布局上，财大气粗的中国生物制药采取了收购的方式：子公司invoX于2022年6月宣布拟以1.61亿美元收购在纳斯达克上市的英国药企F-star。

不过，这起收购案从宣布到2023年3月最终完成收购，历时9个月，中途可谓一波三折，但中国生物制药从未放弃，体现了其实现创新转型、杀入国际化研发队列的决心。

invoX对F-star的收购历程资料来源：公司公告，F-star公告，中信证券研究部

近年来，中生制药面临着集采和疫情的双重压力，创新转型势在必得。这里不做赘述。

中生制药于2021年3月成立海外子公司invoX的目的，正是让其负责中国地区以外的研发和业务开发活动，专注于对肿瘤和呼吸系统等领域的FIC/BIC技术平台公司进行收购。

F-star是双抗领域的明星企业，具有十余年双抗研发经验，拥有66名科学研究人员、获得超过500项专利，曾凭借强劲的技术平台和多款优质双抗管线，与强生、GSK、阿斯利康、武田等许多MNC巨头达成合作。截至2023年4月，F-star已收到预付款和里程碑付款2.51亿美元，已有交易的潜在里程碑付款达22亿美元。

2023年7月，F-star与武田订立了第三份战略合作及许可协议，共同研究及开发针对未披露的免疫肿瘤学靶点的新型Fcab结构域，武田将利用F-star专有的全人Fcab™及四价mAb²™平台，研究及开发用于癌症患者的新一代多特异性免疫疗法，潜在交易金额最高可达10亿美元。

目前，依托Fcab和mAb2技术平台，F-star正在开发3款具有BIC/FIC潜力的优质双抗管线，包括FS118（LAG-3/PD-L1双抗）、FS222（CD137/PD-L1双抗）和FS120（OX40/CD137双抗），未来还有望开拓多抗、双抗-偶联药物等新兴热门领域。其中，FS222在PD-L1低表达癌种中展现了治疗潜力。

另外，在Ⅰ期临床试验中，FS118耐受性良好，没有出现与治疗相关的严重不良事件，也没有剂量限制毒性。目前，正在开展检查点抑制剂复发头颈癌患者的Ⅱ期概念验证，以及针对非小细胞肺癌（NSCLC）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的CPI初治Ⅱ期研究。

F-star关键资产的临床开发计划资料来源：公司投资者日演示材料

可以说，此次收购不仅让中生制药将多个优质双抗管线收入囊中，布局了极具潜力的双抗技术平台，还借势在国际市场打响了名头，实现了多赢局面。

目前，中生制药布局的创新药也逐渐步入业绩收获期。截至2023年6月，公司创新药管线内共有57款产品，未来三年（2023-2025）内有望推出超过10款创新药产品。

三、石药集团：KN026渐入佳境

8月23日，石药集团公布了2023年上半年“成绩单”：实现总营收160.8亿元，同比增长3%，归母净利润为29.67亿元，与上年同期基本持平。其中，成药业务收入129.34亿元，同比增长5.2%。

上半年，石药加大投入研发费用至23.04亿元，同比增长22.3%，约占成药业务收入的17.8%。而且，布局了超过110项创新药研发管线，其中处于临床研究阶段的有51项。

在大分子药物方面，石药重点开发多功能化的蛋白及抗体药物，如双抗、三抗、新型ADC。目前布局的双抗在研药物均聚焦肿瘤领域，其中KN026为石药和康宁杰瑞共同开发的项目。

石药于2021年8月斥资最高10亿元的预付款及里程碑付款与康宁杰瑞引达成合作，获得KN026作为单药及联合PD-L1/CTLA-4双抗KN046治疗乳腺癌、胃癌的中国权益，以及共同开发KN026其他适应症，包括KN026单药及联合用药。

KN026管线研发情况来源：康宁杰瑞官网

KN026是基于康宁杰瑞的Fc异二聚体平台技术（CRIB）开发的HER2双抗，有着优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，并且对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。

在乳腺癌适应症方面，石药与康宁杰瑞于7月底共同宣布：KN026联合注射用多西他赛（白蛋白结合型）HB1801一线治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌的Ⅲ临床研究完成首例患者给药。其中，HB1801为石药自主研发的注射用多西他赛（白蛋白结合型），目前尚未在任何国家批准上市。

该项研究旨在比较KN026联合HB1801与曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗及多西他赛一线治疗HER2阳性复发性或转移性乳腺癌的疗效及安全性。根据II期临床结果显示：mPFS/24个月OS率达25.4个月/91.2%，明显高于当前标准疗法的16.5个月/79.5%（非头对头比较）。

胃癌适应症方面，根据临床研究结果显示，KN026胃癌单药疗效优于上一代HER2 ADC且安全性优于Enhertu，正在推进胃癌二线III期临床。而且，KN026联合化疗治疗HER2阳性胃癌二线已处于III期临床。

KN026胃癌疗效对比资料来源：康宁杰瑞官网

联合用药方面，KN026联合KN046（PD-L1/CTLA-4双抗）用于治疗乳腺癌或胃腺癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）以外的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性实体瘤的Ⅱ期临床结果显示：在入组的26例乳腺癌和胃癌之外的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性实体瘤患者中，ORR为53.8%，DOR为6.8个月，PFS为5.6个月，12个月生存率为80.4%。

除双抗外，石药还研发了双特异性融合蛋白JMT601。这是全球首个进入临床阶段的具有协同靶向结合效应的双特异性SIRPα融合蛋白，于2021年3月获批开展用于治疗非霍奇金氏淋巴瘤（NHL）的临床试验，并于2022年1月获得美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗成人复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤。目前，该药正在中国和美国开展Ⅰ期临床试验。

四、尾声

总体来看，恒瑞医药、中国生物制药和石药集团这三家杀入双抗领域的创新转型药企，都凭借各自的战略定位和研发策略布局了一些双抗管线。

尽管在管线丰富度方面，尚不及康方生物、信达生物等新兴创新药企，但也有部分在研产品即将迎来商业化收获期。

可以预见，在不久的将来，这三家创新转型药企还将加速追赶Biotech的脚步，不断丰富双抗管线，实现并驾齐驱，与之抗衡。

参考资料：

1.各公司财报、公告

2.《恒瑞、中生、石药，创新转型“三剑客”的双抗江湖》，E药经理人

3.《中国生物制药-1177.HK-投资价值分析报告：厚积薄发，创新驱动行稳致远》，中信证券

4.《恒瑞医药-600276-转型创新拐点将至，龙头开启成长新征程》，方正证券

（完）

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