6月8日,华东医药(SZ.000963)的创新口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002 片Ⅰa期临床试验在重庆医科大学附属璧山医院Ⅰ期临床试验中心完成首例受试者入组及给药。该研究旨在初步探索HDM1002片在人体的安全性和耐受性、药代动力学和剂量效应关系等。据悉,HDM1002片是华东医药自主研发并拥有全球知识产权的1类化药新药,是具有口服活性、强效、高选择性的GLP-1受体小分子完全激动剂。

2023年5月中旬,HDM1002片新药临床试验(IND)申请先后获得美国FDA和中国NMPA批准,同意本品开展临床试验。

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前瞻性全面布局巩固糖尿病龙头地位

HDM1002属于GLP-1受体激动剂,GLP-1类产品相对安全,药效更好。GLP-1作为相对成熟稳定和安全的靶点,在临床主要用于改善成年人2型糖尿病(T2DM) 的血糖控制。LEADER、SUSTAIN、REWIND等多项大型临床研究表明,利拉鲁肽、索马鲁肽和度拉糖肽等GLP-1受体激动剂对降低心血管主要事件风险有显著作用。临床前研究显示,HDM1002可强效激活GLP-1受体,诱导环磷酸腺苷(cAMP)产生,具有强效的改善糖耐受、降糖和减重作用并且显示出良好的安全性。

据悉,GLP-1类产品正在快速增长,市占率有望持续提升。据《2022年药品市场生命周期研究之GLP-1RA篇》报告预测,2022年到2030年,中国GLP-1RA市场规模将从56亿元增长至158亿,复合增速14%。广发证券研报显示,2022年,GLP-1市场规模超过200亿美元,超过胰岛素,并在降糖与减重两大领域不断挖潜。浙商证券认为,随着越来越多的GLP-1用药获批,GLP-1整体渗透率有望持续提升。

值得一提的是,截至目前,全球尚无口服小分子GLP-1受体激动剂药物上市,此次HDM1002片国内Ⅰa期临床试验顺利完成首例受试者入组及给药,将进一步丰富公司在内分泌治疗领域的产品管线,加速公司融入全球创新医药产业的步伐,进一步提升公司综合竞争力。

围绕GLP-1靶点,华东医药已率先构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线。值得一提的是,华东医药利拉鲁肽注射液糖尿病适应症于今年三月获批上市,商品名为利鲁平®,已于5月11日在山东省泗水县人民医院开出中国的首张处方。据介绍,在保证与原研药高度相似的疗效和安全性的同时,华东医药利鲁平®采取与原研厂家不同的生产工艺,严格把控生产质量,把品质放在第一位。此外,利鲁平®价格也更加亲民,药物可及性进一步提高。利鲁平®首张处方的开具,标志着中国2型糖尿病患者有了更多可及性治疗选择。

此外,在研产品管线中,华东医药控股子公司道尔生物开发的全球首创GLP-1R/GCGR/FGF21R长效三靶点激动剂DR10624正在新西兰开展Ⅰ期临床试验;公司从日本SCOHIA PHARMA, Inc.引入GLP-1R/GIPR双靶点激动剂SCO-094及其衍生产品,用于治疗2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)等疾病;公司司美格鲁肽注射液处于I期临床试验阶段。

值得注意的是,GLP-1是非胰岛素类降糖药开发的三大热门靶点之一,近年来也成为减重药物领域最热门的靶点。GLP-1受体激动剂可通过延缓胃排空、中枢性的食欲抑制降低体重。全球药物巨头如诺和诺德、礼来、赛诺菲、阿斯利康等,在减肥适应症上纷纷有所布局。

减肥药市场后入者较多,华东医药有望领先出线,保持先发优势。华东医药表示,利拉鲁肽减肥适应症的临床研究也已完成,正在开展上市申报工作。2022年7月13日,华东医药利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请获得受理,有望在今年成为国内首家获批的企业,在减肥市场蓄势待发。兴业证券预计两项适应症获批后,有望凭借华东医药在糖尿病领域积累的销售优势,快速放量进而催化制药板块业绩增长。

全方位系统布局创新成果加速落地

华东医药深耕肿瘤、内分泌及自身免疫三大核心治疗领域,以自我研发与外部引进为抓手,不断加大对技术平台的投入,同时加强与国内外医药生物公司合作,已经拥有超500人的创新药研发生态圈核心技术人才,公司也在创新驱动下进展颇多。

图:公司全球研发生态圈

随着华东医药持续推进创新研发投入,有多款核心产品将有望在今明两年陆续获批上市,从而进一步丰富扩充商业化产品管线。肿瘤领域,公司first-in-class产品HDM2002(ELAHERE®)是与ImmunoGen合作开发的全球首个针对叶酸受体α阳性卵巢癌ADC药物,该产品已于2022年11月获得美国FDA加速批准上市。华东医药已于2023年3月完成中国Pre-BLA递交,计划今年内提交BLA申请。

公司在研的迈华替尼片,用于治疗晚期EGFR敏感突变非小细胞肺癌,2021年6月已完成III期临床末例受试者入组,目前正在进行PFS事件数随访,预计2023年第二季度获得III期研究PFS事件数后开展上市申报工作。5月12日,华东医药产品迈华替尼片用于表皮生长因子受体(EGFR)罕见突变(S768I,L861Q和G719X )的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗被纳入突破性治疗药物程序。

在内分泌领域,华东医药深耕糖尿病用药领域近二十年,积累了良好的品牌效应和雄厚的市场基础,产品市场占有率持续保持国内同类产品前列。公司在糖尿病临床主流治疗靶点形成了创新药和差异化仿制药产品管线全面布局,目前商业化及在研产品达到二十余款,现有及后续升级产品涵盖α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、双靶点及三靶点激动剂、胰岛素及其类似物等多项临床主流靶点。

围绕自身免疫,华东医药持续推进产品管线的研发及申报工作。公司引入的新药ARCALYST®(Rilonacept)已经获得美国FDA批准上市,用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征(CAPS)、IL-1受体拮抗剂缺乏症、复发性心包炎。在国内,ARCALYST®被CDE列入《临床急需境外新药名单(第一批)》。华东医药已于2022年7月向CDE递交了ARCALYST® CAPS适应症的Pre-BLA申请,并已获得反馈,公司预计于2023年在国内正式递交ARCALYST®的BLA申请。

在ADC领域,华东医药以未被满足临床需求为驱动,已打造全球一流的自主研发产业平台,并组建了一支具有国际领先水平的技术团队,旨在不断开发针对实体瘤和血液瘤领域不同癌种的ADC创新药物,丰富公司肿瘤领域创新产品管线,做强做深ADC领域生态链。

华东医药持续深化医药龙头的硬实力,此次HDM1002片国内Ⅰa期临床试验顺利完成首例受试者入组及给药将进一步延续糖尿病龙头在该领域的优势,深入拓展国内糖尿病用药市场版图,加之今年3月华东医药利拉鲁肽国产生物类似药的首发获批,全球化创新型大白马华东医药不断力博新增长点且拔得头筹,持续收获成果巩固其行业领导者地位。

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