稀缺的小分子领域前后端一体化供应商又有新战略,能否抓得住?

​​这几天皓元医药一直在上涨,主要是昨天收到上海证券交易所科创板并购重组委员会(以下简称“科创板并购重组委”)出具的《科创板并购重组委2022年第3次审议会议结果公告》,科创板并购重组委对公司发行股份及支付现金购买资产并募集配套资金暨关联交易事项进行了审议,审议结果为:同意发行股份购买资产。

意味着皓元医药要向制剂领域延伸了。这一点我们后面再说。


(资料图)

关于CRO、CDMO我们也分析过几家企业,这其中的区别还是要分清楚的,不分清楚CRO、CDMO之间的不同,就很难清楚药石科技、皓元医药做分子砌块的在产业链处于什么位置。

CDMO主要为药物生产外包,多是代工厂在做这类业务。侧重于临床及商业化阶段制药工艺的开发和药物的制备,在临床阶段解决实验室研究成果无法放大的技术难题;在商业化阶段不断优化制药工艺持续降低生产成本。和CMO的差别就是技术上的差别,没有D的CMO,就是技术水平差一点。

国内能做CDMO的药企有很多,龙头也有几个,像凯莱英:国内CMO行业龙头之一。 从事定制研发加定制生产一站式CDMO服务,为国内多家医药公司提供1.1类新药研发服务。

CMO龙头博腾股份,主要为创新药中间体的工艺研究开发、质量安全研究和医药中间体的定制生产服务。

而CRO,是药物研发外包,侧重于实验室阶段小批量新药化合物的合成,临床前研究(如药代动力学、药理毒理学和动物模型等),以及各类临床试验服务。做CRO能够为药企做药物发现、药物临床前研究(比如动物实验啥的)、IND申请(进行人体试验的申请,动物实验数据足够安全有效才能做)、人体临床试验(招募志愿者入组进行测试)、NDA申请(新药上市申请)等等。市场上像药明康德是既做CRO(药物研发外包),也做CDMO(药物生产外包),而CRO可以给CDMO引流。

这关今天要说的皓元医药什么事?我们之前介绍药石科技的时候,提到过分子砌块在产业链上的位置。

分子砌块的主要应用领域分为临床前早期药物化学研究阶段和临床/商业化生产阶段,在新药研发最开始的阶段,药企需要对一大堆可能的化合物进行筛选和评估,从而找到一个各个方面都符合成药要求的化合物,作为临床候选物。而药企的做法就是使用并组合不同的分子砌块,快速获得大量的候选化合物。所以,分子砌块的这部分业务就是整个小分子药的最上游。

分子砌块最主要的一个作用是能在早期提升研发效率,在对于成百上千个分子的合成项目,选择合适的砌块能带来明显的时间效益。而对于药物化学家来说,设计分子的时候也会更多去检索已有砌块的目录,目录中存在的砌块会优先被设计并使用,在这种情况下,砌块不只是一个产品,更能对研发提供创新性的帮助。

比药石科技开始要晚一些,皓元医药是2017年才开始开展分子砌块业务,但发展很快,截止2021年就累计储备了超过5.86万种分子砌块和工具化合物,其中分子砌块约4.2万种,工具化合物超1.6万种,构建了110多种集成化化合物库。

截止今年上半年,截至报告期末,皓元医药已完成约16.000种产品的自主研发、合成,累计储备超71万种分子砌块和工具化合物,其中分子砌块约5.2万种,工具化合物约19万种,构建了130多种集成化化合物库,合成技术在行业内具有较强优势,可为客户提供优质产品及科研服务。

此外,皓元医药着手组建生物研发团队,开展生物试剂研发,持续不断拓展生物试剂产品种类。截至2022年上半年,已累计形成了重组蛋白、抗体等各类生物大分子超过2.800种,持续为全球的药品研发企业和生命科学研究机构提供高质量的生物科研试剂产品和高水平的技术服务。

皓元医药的分子砌块以及工具化合物业务增速非常迅猛,从2018年的1.51亿元增长至2021年5.45亿元,年复合增速高达53.51%。

其中,2021年,分子砌块和工具化合物业务占前端业务的比重分别为25.25%、74.75%,对应同比增长69.28%、54%;其中,工具化合物的77.17%毛利率显著高于41.98%的分子砌块。

2022年上半年皓元医药的前端主营分子砌块和工具化合物业务共实现营业收入3.84亿元,较上年同比增长59.86%左右。其中,分子砌块业务收入1.13亿元,同比增长78.29%;工具化合物业务收入为2.71亿元,同比增长53.26%。共计完成分子砌块和工具化合物累计完成订单数量超17万个,累计储备超7.1万种(其中包括子砌块约5.2万种,工具化合物约1.9万种),同时公司构建了130多种集成化化合物库。

皓元医药的分子砌块在同行业的优势突出

与药石科技相比,皓元医药的分子砌块种类没有药石科技多,但工具化合物略多于药石科技,且产品布局更聚焦,品类比较详尽,从而有利于形成规模优势。

另外,虽然皓元医药产品种类不多,但胜在订单多,规模更大。2021年皓元医药这部分收入规模约为5.45亿元,占总收入比为56.24%,药石科技的同类业务收入为2.46亿元,收入占比仅有20.48%。同样是截至2021年末,皓元医药一共承载了来自全球5,000多家客户的研发项目,而药石科技在最近三年累计服务客户超过1800家。

而且皓元医药的分子砌块和工具化合物业务整体毛利率要高一些,2022年上半年皓元医药没有公布具体的毛利率,2022年上半年药石科技的这部分毛利率提高了点,分子砌块毛利率达到61.95%,另外像阿拉丁为综合型业务企业,整体毛利率为62.26%。

由于2022年上半年皓元医药没有公布具体的毛利率,但是对比2021年毛利率来看,2021年这部分业务毛利率达到了68.28%,明显高于同行业企业,但是分子砌块的毛利率是41.98%,不算高。药石科技2021年的公斤级以上分子砌块营收 8.93亿元( +11.02%), 毛利率为 39.37%( +1.24pct);公斤级以下分子砌块营收 2.46亿元( +27.22%),毛利率为 72.02%( -2.38pct)。

如此看来,皓元医药的分子砌块业务也有优势,其实皓元和药石的在这部分业务上有一些差别,药石科技里公斤级以下和公斤级以上产品毛利率差距很大,2021年分别为72.02%、39.37%,两类产品分别对应药物发现阶段和临床阶段之后的产品供应。而皓元对于分子砌块和工具化合物的量级基本定位于毫克至千克级别,中间体和原料药则定位于千克至吨级甚至十吨级产品。

分子砌块的尽头是CDMO?

分子砌块可以与CDMO业务共享产业链,实现无缝衔接,在转型CDMO上具备天然优势。皓元也在往这方面扩展。

截至今年上半年,皓元医药完成生产工艺开发的原料药和中间体产品种类累计超过100个,其中94个产品已具备产业化基础。

皓元的产品储备还是比较丰富,着力实施特色仿制药与创新药双轮驱动。仿制药业务中,皓元比较专注干高壁垒特色原料药和中间体的开发,具备较强的研发合成能力,截至今年上半年,项目数201个,其中商业化项目有52个,小试项目有122个:同时在客户需求推动下,公司快速抓住行业发展契机,持续加大投入,加快升级创新药CDMO板块服务能级,截至报告期末,创新药CDMO承接了234个项目。

特别是在 ADC 业务领域,皓元构建了丰富多样的Payload-Linker成品库,具有较强的专业能力和丰富的项目研发经验,今年上半年,ADC 项目数55个,合作客户超过380家。此外,还进一步增强了PROTAC和小核酸药物开发和服务能力,加速赋能全球合作伙伴实现从临床前到商业化生产的全过程。

这部分业务扩展给皓元医药带来了高增速,据皓元医药披露,2021年公司仿制药CDMO板块营业收入2.19亿元,占后端原料药和中间体业务收入的52.62%,累计承接192个项目,其中小试项目119个,中试项目15个,验证批项目7个,产业化项目51个,产业化项目对仿制药CDMO板块营收贡献占比达82.31%。

同期,创新药CDMO业务板块实现营收1.98亿元,占比后端收入47.38%,在手订单金额达0.92亿元,较上一年同比增长68.48%。截至2021年底,公司在研创新药 CDMO 项目共计173个,其中148个为临床前至临床 I 期项目,临床II期项目10个,临床III期项目7个,已上市或NDA项目 8个;其中ADC项目80个,较上年度同比增长247.83%,合作客户超340家。

今年上半年收入6亿,增长36%,利润1.2亿,增长23%。二季度收入3亿,增长40%,归母净利润5400万,增长31%。其中,创新药CDMO营收达到1.4亿元,增长60%,仿制药CDMO收入9400万,增长81%。创新药CDMO9个商业化项目,比年初增加4个,27个二三期项目比年初增加7个,198个一期项目比年初增长50个。ADC-CDMO收入0.5亿,在手订单1亿出头,客户380个。

从这两家药企的扩展上能够发现,药石科技和皓元医药这两家药企虽有着不一样的经营策略,但都成为了分子砌块龙头,还都拓展了CDMO业务。从CDMO增幅来看,皓元医药和药石科技应该属于二梯队CDMO中最有潜力,目前看药石的进展相对好一些,但是皓元医药的增长势头更猛。

皓元发展CDMO的决心是很明显的,毕竟有了分子砌块的基本,皓元是很容易实现整个CDMO一体化,也有向创新CRO战略转型的底气,有了分子砌块技术和客户粘性,把分子砌块组合后做成候选化合物/先导化合物也就不是什么难事了。

另外,皓元也在不断扩大产能。

图片来源:公司财报

比如,上海研发中心升级建设项目、安徽皓元生物医药研发中心建设项目、安徽合肥研发中心、山东烟台研发中心、上海生化生物研发中心、上海创新药CDMO创制研究中心、南京晶型研究中心等已陆续投入运营,马鞍山生物医药公共服务平台于今年7月成功获得CNAS实验室认可证书,持续增强皓元的研发创新集聚效应。

能看出皓元医药对于自建核心产能和产能扩张的急迫性,说明在手订单很充足,还能看出来皓元对于自身的短板和未来战略规划得比较清楚,知道自己下一步要干什么,怎么干。这样一系列的规划,让市场也很期待未来几年皓元的业绩以及发展会如何。

今年皓元管理层给出了本年的业绩预估,预估2022年保持40%增长是可保守预期的,若是有40%的增长,那么净利可能达到2.6亿元,对应目前皓元的市值50倍左右。

大阔步,向制剂领域延伸

今年9月6日,上海皓元医药股份有限公司公告,公司拟通过发行股份及支付现金方式购买WANGYUAN(王元)、上海源盟、上海源黎和宁波九胜持有的药源药物100%股权,以及向公司控股股东安戌信息发行股份募集配套资金不超过5000万元。

药源药物是—家聚焦于提供原料药、制剂药学工艺研发、注册和产业化服务公司,在CMC业务领域深耕18年,尤其在制剂CMC领域具有竞争优势。在制剂端,药源药物拥有无定型固体分散体增溶技术、微丸包衣控释技术、冻干技术和半固体真空乳化均质技术等多种技术平台,目前有4个口服固体制剂制备平台以及1个外用制剂制备平台。皓元这次收购补充了自己在制剂层面的短板。

10月底,皓元医药披露了《发行股份及支付现金购买资产并募集配套资金暨关联交易报告书(草案)(上会稿)》(以下简称“交易草案”),拟通过发行股份及支付现金方式以4.10亿元的交易价格购买药源药物化学(上海)有限公司(简称“药源药物”)100%股权。

药源药物成立于2003年,约有19年发展历程。上文提到过药源药物聚焦CMC领域多年,具备核心竞争力。药源药物是一家向新药开发者提供原料药和制剂的药学研发、注册及生产一站式服务的高新技术企业,核心研发团队深耕CMC业务领域18年,建立了药学研发技术平台、原料药及制剂制备技术平台等核心技术平台,并拥有多个GMP原料药公斤级实验室以及五个独立的制剂D级洁净车间,制剂车间通过了欧盟QP质量审计并顺利接受了我国药品注册及GMP二合一动态现场检查。

药源药物近两年半的业绩十分不错,2020年和2021年的两个年度里,药源药物实现营业收入分别为5625.07万元和8258.05万元,增长46.81%;而净利润分别为235.47万元和1099.72万元,出现了367.03%的增长。

值得注意的是,今年上半年,药源药物营业收入4930.42万元已经超过上一年度的一半,而且接近于2020年全年收入,而上半年实现的净利润647.22万却相当于2020年全年净利润的2.75倍,并且净利润增速明显快于营业收入增速。不过资产、负债、所有者权益等主要财务报表项目也都出现了明显的增长,2022年6月,药源药物负债率为66.09%,负债总额相当于2020年年末的3.47倍,负债金额也是大量增长。这种情况也存在一些潜在风险,不过皓元医药收购这家药企的好处就是向制剂领域延伸。将进一步提升在CMC领域的研发能力和技术水平以及规模化生产能力,主营业务也将进一步延伸至制剂领域,打造“中间体-原料药-制剂”一体化的CRO/CDMO/CMO产业服务平台,从而为客户提供更为全面的综合性服务,不断提升行业竞争实力,未来发展潜力十足。也就是在已有产业链的情况下,把没有的领域做起来,并且做大做强。

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